Nature 系列专题：2018 风湿病领域关键成效年度回顾

消炎病应用这两项的发展亚太区概述为我们展现了在无论如何的 2018 年中的所获取的这两项的发展，在这些文章中的，该应用的主要研究者阐述了他们挑选的本亚太区 3-5 项这两项的发展，简要了它们的药理学不良影响，以及对局限性和未来研究者的不良影响。

该亚太区概述在线发表于消炎应用权威期刊 Nature Reviews Rheumatology（不良影响因子 IF：15.661）上，小编将隙您显单单消炎病应用前沿的发展的精彩内容。

1-体重增加症的防范和疗程

2018 年，体重增加症复发的疗程获取了重大的发展，单单现了一种最初由护士主导的降低血浆钠的管理新方法，并有证据表明别嘌呤醇不太可能比非布司他兼具更快的心心肌安全持续性。

这两项的发展：

以护士为主导的护理可以加强体重增加症病患的治果，而且兼具再加本实效 1

非布司他在体重增加症和心心肌病患中的应审慎使用 2

IL-1β胺康纳唑可以防范体重增加症复发而不转变血浆钠素质 3

体重增加症的管理劝告

编号

举荐看法

1

照护人员需给予照护就其电子邮件，准备病患初等教育指导工作

照护人员使用消炎病学不会血浆钠劝告进行时符合要求疗程，进而给予有效的体重增加症管理

解决病患对传染病的看法，并向他们给予有关体重增加症的持续性质、原因、关联、后果和疗程方案的电子邮件

2

指标体重增加症的相当严重素质和并发症

体重增加症的相当严重素质可以通过体重增加症故称的存在或影像学上的侵蚀来指标

对全身性、肝炎、慢持续性十二指肠传染病、心心肌、体重增加等共病应进行时临床研究和合理疗程

3

设定血浆钠浓度的目标

一般病患 6u2009mg/dl

体重增加症故称体重增加症、侵蚀持续性体重增加症病患 5 mg/dl

4

开始降钠疗程

根据存在的并发症必需降低钠疗程和起始疗程的口服

使用别嘌呤醇作为主力疗程

非布司他疗程同时存在心心肌的病患需要审慎

确保安全病患对不太可能在开始降低钠疗程长期时常再次发生的体重增加症复发有防范措施，有防范体重增加症复发的行动计划

5

单单现异常血浆钠和起始钠疗程以即便如此

每月单单现异常血浆钠，直到即便如此

时常的随访病患不太可能有助于仍要疗程

确保安全降钠疗程更进一步

Stamp LK, Dalbeth N. Prevention and treatment of gout. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 13

概述：

1. Doherty, M. et al. Efficacy and cost-effectiveness of nurse-led care involving education and engagement of patients and a treat-to-target urate-lowering strategy versus usual care for gout: a randomised controlled trial. Lancet 392, 1403–1412 (2018).

2. White, W. et al. Cardiovascular safety of febuxostat or allopurinol in patients with gout. N. Engl. J. Med. 378, 1200–1210 (2018).

3. Solomon, D. et al. Relationship of interleukin-1β blockade with incident gout and serum uric acid levels: exploratory ysis of a randomized controlled trial. Ann. Intern. Med. 169, 535–542 (2018).

2-线粒体代谢物是 RA 潜在的抗病毒疗程捷径

长期以来线粒体代谢物一直是有机体学的前沿，但在无论如何的十年中的，我们日渐认识到线粒体有机体能量学在恒定特异性线粒体功能方面的重要持续性。2018 年的程序研究者已经强调线粒体代谢物是类消炎关节炎的潜在疗程衍生物。

如何通过新陈代谢物来调节黏膜的呢？下面我们来看类消炎关节炎 (RA) 中的线粒体代谢物恒定基质和特异性线粒体的黏膜更进一步，如下上图附注。己淀粉酪氨酸 2 (Hexokinase 2, HK2) 诱导 RA 关节再加纤维线粒体由此可知滑膜线粒体的蹂躏持续性。通过天冬氨酸蛋白 GPR91 吸收的天冬氨酸其不会结缔四组织线粒体的心肌填充，通过低氧其不会因子 1α(HIF1α) 恒定心肌结缔四组织生长因子 (VEGF) 填充。单核淋巴线粒体中的灭活脂质胺类酪氨酸 3β(GSK3β) 引致淀粉酵解和氧化腺苷增大，活持续性氧填充增大，线粒体核膜电位增大，线粒体核就其膜的转变再加。

McGarry T, Fearon U. Cell metabolism as a potentially targetable pathway in RA. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 18

这两项的发展：

再加纤维线粒体由此可知滑膜线粒体超淀粉酵解，表达出来大量己淀粉酪氨酸 2 (hexokinase 2, HK2)，诱导其蹂躏基因DF；截断 HK2 是一种最初疗程意图 1

通过天冬氨酸蛋白 GPR91 摄取的天冬氨酸其不会结缔四组织线粒体的心肌填充基因DF，通过低氧其不会因子 1α诱导心肌结缔四组织生长因子分泌，引致迁往、蹂躏和心肌转化再加增大 2

在类消炎持续性关节炎和冠状动脉传染病中的，脂质胺类酪氨酸 3β捷径诱导依赖于线粒体核到线粒体核转运钾，淋巴线粒体的代谢物户外活动增大 3

概述：

1. Bustamante, M. F. et al. Hexokinase 2 as a novel selective metabolic target for rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 77, 1636–1643 (2018).

2. Li, Y. et al. Succinate induces synovial angiogenesis in rheumatoid arthritis through metabolic remodeling and HIF-1α/VEGF axis. Free Radic. Biol. Med. 126, 1–14 (2018).

3. Zeisbrich, M. et al. Hypermetabolic macrophages in rheumatoid arthritis and coronary artery disease due to glycogen synthase kinase 3b inactivation. Ann. Rheum. Dis. 77, 1053–1062 (2018).

3-SLE 复发程序中的微有机体四组的效用

系统持续性红斑狼疮（SLE）是多器官神经性传染病的体现，它是由宿主防御捷径的主因再造和对最基本的生命四组合而再加部分的特异性识别招致。在 2018 年，排泄特异性和候选微生物的心理因素崛起再加为 SLE 复发程序中的前沿的这两项的发展。

这两项的发展：

在狼疮易感小鼠和系统持续性红斑狼疮 (SLE) 病患亚群中的，微生物从大肠移到到脾脏，不太可能驱动酪氨酸就其基因的表达出来和自身抑止体的造再加 1

对核淀粉体 Ro60 的完整菌株共栖相合物进行时特异性开启，可使易感生殖造再加生理神经性和传染病就其的神经性 2

与湿综合征病患近似于，SLE 病患排泄排泄多由此可知持续性依赖于；相对来说之下，这2四组病患的口部排泄四组合而再加有很大差异 3

下面是不太可能招致 SLE 复发的特异性有机体程序左上图：在健康再加年人中的，排泄外围存留，由多种群落四组合而再加的排泄排泄处于动态最大限度状态。再次发生明显的系统持续性红斑狼疮 (SLE) 不太可能与排泄排泄多由此可知持续性依赖于和排泄外围受损有关，从而引致许多有所不同的排泄就其的特异性心理因素。菌株移到到口内淋巴结和脾脏可引致芳基烃蛋白 (AhR) 系统的激活、I DF酪氨酸 (IFN) 就其基因的表达出来增大以及自身抑止体的造再加。早期排泄定植转变再加 B 线粒体托，并且有助于微有机体群群落的最大限度和对涉及神经性复发衍生物的人类自身抑止原的菌株直向相合物的敏感持续性。暴露于菌株直系相合物可以招致自身抑止体（例如核淀粉核蛋白质 Ro60）的造再加。

Silverman GJ. The microbiome in SLE pathogenesis. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 3

概述：

1. Manfredo Vieira, S. et al. Translocation of a gut pathobiont drives autoimmunity in mice and humans. Science 359, 1156–1161 (2018).

2. Greiling, T. M. et al. Commensal orthologs of the human autoantigen Ro60 as triggers of autoimmunity in lupus. Sci. Transl Med. 10, eaan2306 (2018).

3. van der Meulen, T. A. et al. Shared gut, but distinct oral microbiota composition in primary Sjogren’s syndrome and systemic lupus erythematosus. J.Autoimmun. (2018).

4-攻取天然 Wnt 胺来简化疗程

Wnt 路径神经捷径是现在主要用途头缺血性的裂解代谢物药物的目标。2018 年的研究者揭示了更多关于内源持续性操控 Wnt 就其路径神经的电子邮件，仅限于天然 Wnt 诱发程序和最初裂解代谢物路径闭环，可以用来解决问题局限性疗程促使的挑战。

这两项的发展：

内源持续性 Wnt 胺在头骨中的的调低，这不太可能是抑止增生蛋白质药物的裂解代谢物效用的模拟器期原因，也不太可能是抑止 Dickkopf 就其蛋白质 1 药物的有限功效的原因 1-2

Wnt1 路径闭环不太可能是一种最初低密度脂蛋白质蛋白就其蛋白质 5 (LRP5) 独立国家的裂解代谢物捷径 3

那时候认为囊状氨醇-1-酯类是催化因子，现今不太可能是抑止吸收疗程的衍生物 4

针对经典 Wnt 路径神经的药物促使的挑战有很多：针对低密度脂蛋白质蛋白就其蛋白质 5 (LRP5) 诱导的 Wnt 路径转导 (Wnt/LRP5 路径转导) 的抑止增生剂疗程的初始口服虽然是裂解代谢物的，但不会招致天然 Wnt 胺的调低，并在早先相同口服的疗程中的被放大。随着时间的推移，这种调低诱发了疗程的裂解代谢物效用，引致「疗程模拟器」。2018 年已确定了包含 Wnt 路径转导和囊状氨醇-1-酯类路径捷径在内的裂解（或半裂解）路径捷径。这些捷径是否受到天然 Wnt 胺调低的依赖于制亦然不吻合。攻取 Wnt 胺调低的其他新方法是截断多种胺或引进无疗程期。

Sims NA. Overcoming natural Wnt inhibition to optimize therapy. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 4.

概述：

1. Holdsworth, G. et al. Dampening of the bone formation response following repeat dosing with sclerostin antibody in mice is associated with up-regulation of Wnt antagonists. Bone 107, 93–103 (2018).

2. Witcher, P. C. et al. Sclerostin neutralization unleashes the osteoanabolic effects of Dkk1 inhibition. JCI Insight 3, 98673 (2018).

3. Luther, J. et al. Wnt1 is an Lrp5-independent bone-anabolic Wnt ligand. Sci. Transl Med. 10, eaau7137 (2018).

4. Weske, S. et al. Targeting sphingosine-1-phosphate lyase as an anabolic therapy for bone loss. Nat. Med. 24, 667–678 (2018).

5-必需持续性 JAK 胺时代的到来

Janus 酪氨酸（JAK）胺（jakinibs）通过大量线粒体因子抗病毒河口路径神经，可有效疗程神经性持续性传染病和消炎持续性传染病。现今已经研发单单最初 JAK 胺，可以必需持续性诱发生殖 JAK 线粒体捷径，拥有更窄线粒体因子谱，但这些胺与整体药物相对来说如何？

这两项的发展：

Filgotinib 是一种 JAK1 必需持续性胺，在银屑病关节炎的疗程中的显着，且没有意想不到的安全持续性问题 1

非甾体类抑止炎药无效的强直持续性脊柱炎病患采用 Filgotinib 显着 2

2 个 III 期药理学试验证明必需持续性 JAK1-upadacitinib 在 RA 中的的有效持续性 3-4

概述：

1. Mease, P. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active psoriatic arthritis (EQUATOR): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2367–2377 (2018).

2. van der Heijde, D. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active ankylosing spondylitis (TORTUGA): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2378–2387 (2018).

3. Burmester, G. R. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-NEXT): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2503–2512 (2018).

4. Genovese, M. C. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with active rheumatoid arthritis refractory to biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-BEYOND): a double-blind, randomised controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2513–2524 (2018).

O'Shea JJ, Gadina M. Selective Janus kinase inhibitors come of age. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 8.

撰稿人： 高薇